В фэнтезийной Японии периода Муромати юный принц Аситака спасает свою деревню от демонического кабана, но получает смертельное проклятие. Чтобы найти исцеление и понять истоки ненависти, погубившей духа леса, он отправляется в опасное путешествие на запад. Его путь лежит через земли, где разворачивается великая война между древней природой и набирающим силу человечеством.
В самом сердце конфликта находятся Железный город, возглавляемый целеустремленной госпожой Эбоси, и священный лес, защищаемый могущественными духами. Эбоси, символизирующая прогресс и волю к выживанию, ведет людей к процветанию за счет ресурсов леса. Ее главный противник - Сан, дикая девушка, воспитанная волчицей Моро, которая яростно борется за каждый клочок родного леса и ненавидит всех людей. Аситака оказывается между этими непримиримыми силами.
Фильм избегает простых решений, показывая глубину и трагизм конфликта цивилизации и природы. Аситака становится свидетелем жестокости и благородства в обоих лагерях, пытаясь найти путь к примирению в мире, где, кажется, места для него нет.